错误折叠的α突触核蛋白与帕金森病发病机理的关系很密切。许多生物、物理和生物化学研究表明，在自然状态下α-突触核蛋白以14- kDa 未折叠的单体普遍存在，Selkoe 和他的同事们正在挑战这一观点。在自然杂志发表的一篇研究
中报道α-突触核蛋白主要以一个具有α-螺旋二级结构的四聚体存在，约为58kD。这是目前关于α-突触核蛋白研究的最新报道。
作者为避免不稳定洗涤剂影响蛋白质复合物的观察，选择天然的PAGE 检测自然状态下的α-突触核蛋白。实验中作者分析了来自几种不同细胞系的细胞裂解液，其中包括人血红细胞和小鼠额叶皮层细胞。在所有样本中，检测到具
有代表性物种的α-突触核蛋白在天然凝胶上迁移55-65 kDa，约为预期大小（14kDa）的四倍。这数据证明，α-突触核蛋白在自然状态下的主要存在方式为四聚体。
使用扫描透射电子显微镜对从红细胞裂解物中纯化出来的天然α-突触核蛋白进行分析，结果也表明自然状态下的α-突触核蛋白分子量为55kDa，此外这结果与沉降平衡分析型超速离心法分析纯化后天然α-突触核蛋白的结果相似。
自然状态下的α-突触核蛋白被广泛理解为以一种未折叠构象存在。与此相反，通过间接的二向色性揭示，作者发现从红细胞中纯化的α-突触核蛋白有一个α-螺旋结构。有趣的是，这种形式的α-突触核蛋白与单体α-突触核蛋白相比更抗聚集。
根据作者的观点，α-突触核蛋白聚集体可能遵循疾病状态下四聚体的不稳定和正常状态下四聚体构象的稳定。作者鉴别螺旋折叠的α-突触核蛋白四聚体，并鼓励设计如甲状腺素运载蛋白的化合物；可以动态地使原生四聚体稳定
和防止致病性的α-突触核蛋白聚集。这可能成为帕金森病、路易体痴呆和其他突触核蛋白病的一种新的治疗方法。
