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2023年12月23日上午，广西神经鞘脂代谢相关疾病基础研究重点实验室12月份学术交流会在桂林医学院东城校区科教楼6楼会议室举行，实验室老师、学生共约40余人参加。

本次交流会由助理研究员林厚民结合未来实验室研究的重点方向，分享了发表在Journal of Investigative Dermatology期刊上的题目为“Murine Epidermal Ceramide Synthase 4 Is a Key Regulator of Skin Barrier Homeostasis”的文献，该研究揭示了小鼠表皮的神经酰胺合成酶4（CerS4）是维持小鼠皮肤屏障稳态的重要调控因子，为阐明CerS4在皮肤屏障生成、维持以及皮肤疾病发生发展中的作用打下了基础。

表皮皮肤屏障保护生物体免受干燥，是抵御病原体、UVR和热量的第一道防线。神经酰胺既是组成表皮脂蛋白屏障的结构分子，也是角质层细胞间含量最丰富的脂质，同时还作为第二信使参与角质形成细胞的增殖与分化，在皮肤屏障的生成、维持中扮演非常重要的角色。在小鼠中，新建立的表皮与成年小鼠的表皮有显著不同的组织学外观，表明这些分子程序存在关键差异。此外，屏障维持障碍与常见的皮肤病有关，如牛皮癣和特应性皮炎。虽然这些皮肤病的特征以屏障功能障碍、过度增生、棘皮病和炎症为特征，但这些不同特征之间的前因后果仍在很大程度上不清楚。因此，更好地理解和控制表皮屏障的稳态维持途径对于最终靶向治疗这些皮肤疾病具有重要意义。

文章作者首先对新生鼠（P0）与成年鼠（P47）的表皮样本进行了蛋白组学检测，发现皮肤屏障生成相关蛋白富集于新生鼠，而屏障维持相关蛋白富集于成年鼠。CerS4在新生鼠表皮中低表达而在成年鼠表皮中高表达，此趋势与负责表皮脂蛋白骨架神经酰胺合成的CerS3相反。随后作者构建了皮肤CerS4条件性敲除小鼠，并进一步检测了敲除鼠（CerS4 epi-/-）与对照组（CTL）在产后不同时间点的表皮组织形态，皮肤屏障功能，蛋白组成，脂质组成变化等相应指标。结果发现CerS4的表皮缺失首先扰乱表皮脂质代谢和成人表皮屏障功能，最终导致以棘皮病、角化过度和免疫细胞积累为特征的慢性皮肤屏障疾病。尤为重要的是由CerS4缺失引起的长期屏障功能障碍诱导了屏障修复反应，这在很大程度上再现了屏障建立的分子程序。总的来说，本研究提供了屏障维持和紊乱稳态的无偏性时间蛋白质组学特征，并表明脂质稳态对维持成人皮肤屏障功能以预防疾病至关重要。

文献汇报结束后大家对该文献进行了积极讨论，其中动物模型构建、皮肤相关研究的实验设计是大家比较感兴趣的内容。各位老师和学生结合自身的课题研究进行深入交流，对未来的研究思路提供了新的指导，会场学术氛围浓厚，大家纷纷表示受益匪浅。此次活动有效加强了实验室老师、同学们的学术交流，营造了学术氛围，对于提升重点实验室科研学术水平和创新发展能力发挥了促进作用。