近日,广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室的博士研究生董未以第一作者,桂林医学院附属医院为第一署名单位在国际期刊Experimental and Molecular Medicine (IF=12.8)发表题为“Ceramide kinase-mediated C1P metabolism attenuates acute liver injury by inhibiting the interaction between KEAP1 and NRF2”的原创性研究论文(https://doi.org/10.1038/s12276-024-01203-4)。
该研究揭示了神经酰胺激酶(CERK)及其代谢物1-磷酸神经酰胺(C1P)对急性肝损伤的影响及其机制,并探讨了缺血再灌注损伤中CERK、NRF2及KEAP1的表达变化。CERK在急性肝损伤中高表达,并发挥抗氧化损伤的作用;CERK/C1P促进NRF2与KEAP1的分离,降低NRF2的泛素化并诱导其入核发挥抗氧化作用。本研究进一步发现C1P与KEAP1的DGR结构域直接结合,从而竞争性抑制KEAP1与NRF2的结合(如下图所示)。作者们认为调控CERK/C1P可能是急性肝损伤的潜在治疗策略。
董未:中南大学湘雅医院2018级博士研究生,获第六届中国国际“互联网+”大学生创新创业大赛国家级铜奖、广西区级金奖。
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