陈宋涛1,2 尹凯3 贺庆芝1,2 朱肖1
1.桂林医学院广西糖尿病系统医学重点实验室2.桂林医学院智能医学与生物技术学院3.南方医科大学附属第五医院全科
摘要：目的 探究2型糖尿病(T2D)状态下激活转录因子4(ATF4)的表达变化及对肠道炎症发生发展的影响。方法 采用链脲佐菌素(STZ)联合高糖高脂饮食构建T2D小鼠模型；蛋白免疫印迹(WB)和免疫组化(IHC)检测小鼠肠道组织中ATF4蛋白的表达水平；苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肠道组织病理变化；实时荧光定量(qRT-PCR)检测小鼠肠道组织炎症因子水平；用高浓度葡萄糖培养基模拟高糖状态，处理Caco-2细胞，WB和免疫荧光(IF)检测高糖对细胞ATF4蛋白表达的影响；构建ATF4过表达质粒转染Caco-2细胞，WB检测ATF4蛋白的表达水平；qRT-PCR检测观察ATF4过表达对细胞炎症因子水平的影响。结果 与正常小鼠相比，糖尿病小鼠肠道组织中ATF4蛋白显著下调，肠道组织出现显著病理变化，如肠壁变薄、杯状细胞稀疏等，肠道组织炎症因子水平显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05);与正常小鼠相比，高糖处理后，ATF4蛋白表达显著下调，细胞中炎症因子水平升高，过表达ATF4可以显著逆转高糖诱导的炎症因子水平升高(P<0.05)。结论 高血糖可能通过抑制肠道ATF4表达，促...更多关键词：2型糖尿病;高血糖;激活转录因子4;肠道炎症;
基金资助：国家自然科学基金项目(82370463,82100932,82060065,81970390)；广西自然科学基金项目(2020GXNSFDA297011,2021GXNSFBA196042)；
DOI：10.19296/j.cnki.1008-2409.2024-02-002
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